Associação em dose fixa de anlodipino, bloqueador de canal de cálcio di-hidropiridínico, com losartana, bloqueador do receptor AT1, em cápsula de tomada única diária para hipertensão arterial.
Revisado em pela equipe Astrenmed
Fármacos que atuam no sistema renina-angiotensina, usados no segundo e terceiro trimestres, reduzem a função renal fetal e podem causar oligoidrâmnio, hipoplasia craniana, anúria, hipotensão e morte fetal ou neonatal. Em mulheres em idade fértil, orientar contracepção e planejar a troca antes da gestação.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É uma combinação em dose fixa de anlodipino, bloqueador de canal de cálcio di-hidropiridínico de longa duração, com losartana, bloqueador seletivo do receptor AT1 da angiotensina II. Os dois mecanismos são complementares: o anlodipino promove vasodilatação arterial, e a losartana bloqueia a vasoconstrição e a retenção de sódio mediadas pela angiotensina II, além de reduzir o edema maleolar do bloqueador de canal de cálcio. É uma das associações preferenciais da Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial.
Di-hidropiridina que bloqueia os canais de cálcio tipo L do músculo liso vascular, reduzindo a resistência periférica com início gradual e duração prolongada.
Antagonista seletivo do receptor AT1; seu metabólito E-3174 sustenta o bloqueio em dose única diária, reduzindo vasoconstrição e secreção de aldosterona.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Anlodipino 2,5 mg + Losartana potássica 50 mgDose inicial | Cápsula | Anlodipino (como besilato) 2,5 mgLosartana potássica 50 mg | Embalagens com 30 cápsulas, entre outras conforme o fabricante. | Lotar |
| Anlodipino 5 mg + Losartana potássica 50 mg | Cápsula | Anlodipino (como besilato) 5 mgLosartana potássica 50 mg | Embalagens com 30 cápsulas, entre outras conforme o fabricante. | Lotar |
| Anlodipino 5 mg + Losartana potássica 100 mgDose máxima | Cápsula | Anlodipino (como besilato) 5 mgLosartana potássica 100 mg | Embalagens com 30 cápsulas, entre outras conforme o fabricante. | Lotar |
Dose, frequência e duração por população.
Menor concentração
Em tomada única
Conforme resposta
Iniciar com 2,5 + 50 mg
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 2,5 mg + 50 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Dose inicial. Reavaliar a pressão em 2 a 4 semanas. |
| 5 mg + 50 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Controle insuficiente com 2,5 mg + 50 mg. | |
| 5 mg + 100 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Maior concentração disponível. Se a meta não for atingida, associar diurético tiazídico ou usar os componentes isolados com anlodipino 10 mg. |
Dose inicial. Reavaliar a pressão em 2 a 4 semanas.
Controle insuficiente com 2,5 mg + 50 mg.
Maior concentração disponível. Se a meta não for atingida, associar diurético tiazídico ou usar os componentes isolados com anlodipino 10 mg.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Uso pediátrico | Não recomendado | — | — | Não indicada para crianças e adolescentes. |
Não indicada para crianças e adolescentes.
Não usar
Interromper assim que a gravidez for confirmada e substituir por anti-hipertensivo seguro, como metildopa, nifedipino de ação prolongada ou hidralazina. Recém-nascidos expostos devem ser monitorados para hipotensão, oligúria e hipercalemia.
Uso não recomendado
O anlodipino passa para o leite em pequena quantidade; a excreção da losartana é desconhecida. Decidir entre suspender a amamentação ou o medicamento; preferir enalapril ou captopril quando necessário bloquear o sistema renina-angiotensina.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| Insuficiência renalCautela | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Cautela. Nenhum dos componentes é removido por hemodiálise. Monitorar potássio e creatinina; contraindicada na estenose de artéria renal. |
| Insuficiência hepáticaAjustar dose | 2,5 mg + 50 mg | 1x/dia | Ajustar dose. Anlodipino e losartana têm a exposição aumentada na hepatopatia. Usar as menores doses e titular lentamente. |
Cautela. Nenhum dos componentes é removido por hemodiálise. Monitorar potássio e creatinina; contraindicada na estenose de artéria renal.
Ajustar dose. Anlodipino e losartana têm a exposição aumentada na hepatopatia. Usar as menores doses e titular lentamente.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| IdosoDose inicial menor | 2,5 mg + 50 mg | 1x/dia | Dose inicial menor. A depuração do anlodipino é menor em idosos. Atenção a hipotensão ortostática e edema. |
| Depleção de volume ou uso de diurético em dose altaCorrigir antes | Corrigir a volemia antes de iniciar | — | Corrigir antes. Risco de hipotensão sintomática após a primeira dose. |
Dose inicial menor. A depuração do anlodipino é menor em idosos. Atenção a hipotensão ortostática e edema.
Corrigir antes. Risco de hipotensão sintomática após a primeira dose.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Cápsula de tomada única diária, com ou sem alimentos, engolida inteira.
Tomar uma vez ao dia, no mesmo horário, com um copo de água.
Engolir a cápsula inteira; não abrir nem dispersar o conteúdo.
Em uso de diurético em dose alta, restrição intensa de sal, vômitos ou diarreia, corrigir a volemia antes de iniciar.
Dosar creatinina e potássio antes de iniciar e repetir 1 a 2 semanas após o início ou após aumento de dose.
Tomar assim que lembrar; se estiver próximo do horário seguinte, pular a dose esquecida. Não dobrar a dose.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Oral | Via indicada | Única via com apresentação comercial. Cápsula engolida inteira, com ou sem alimentos. |
| SNG/SNE | Não recomendado | A cápsula não deve ser aberta e não há dados de administração por sonda. Em pacientes com sonda, usar os componentes isolados: comprimidos de losartana e de anlodipino podem ser triturados e dispersos em água. |
| Sublingual | Não usar | Não há apresentação nem dados para uso sublingual; não é opção para urgência hipertensiva. |
| Endovenosa | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Intramuscular | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Subcutânea | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Retal | Não se aplica | Não há apresentação nem dados para uso retal. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | Não se aplica. |
Única via com apresentação comercial. Cápsula engolida inteira, com ou sem alimentos.
A cápsula não deve ser aberta e não há dados de administração por sonda. Em pacientes com sonda, usar os componentes isolados: comprimidos de losartana e de anlodipino podem ser triturados e dispersos em água.
Não há apresentação nem dados para uso sublingual; não é opção para urgência hipertensiva.
Não existe apresentação parenteral.
Não existe apresentação parenteral.
Não existe apresentação parenteral.
Não há apresentação nem dados para uso retal.
Não se aplica.
A associação não deve ser mantida em pacientes que serão submetidos a cirurgia com anestesia geral, pelo risco de hipotensão refratária na indução. Suspender pelo menos 24 horas antes e planejar o retorno com a equipe cirúrgica e anestésica.
Em vômitos, diarreia, febre alta ou baixa ingestão hídrica, considerar suspensão temporária até a recuperação, pelo risco de hipotensão, lesão renal aguda e hipercalemia.
O edema de tornozelos é dose-dependente e não responde a diuréticos. Antes de suspender, considerar reduzir a dose de anlodipino; o BRA associado já reduz sua frequência.
Substitutos do sal à base de cloreto de potássio e suplementos de potássio aumentam o risco de hipercalemia.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
Monitorar potássio e creatinina, sobretudo com DRC, diabetes, insuficiência cardíaca, idade avançada e uso de poupadores de potássio ou AINEs. Contraindicar na gestação, na hiperpotassemia e na estenose de artéria renal.
No segundo e terceiro trimestres, o bloqueio do sistema renina-angiotensina causa insuficiência renal fetal, oligoidrâmnio, hipoplasia craniana e morte fetal ou neonatal. Interromper assim que a gravidez for confirmada; recém-nascidos expostos devem ser observados para hipotensão, oligúria e hipercalemia.
O anlodipino é excretado no leite em pequena quantidade; a excreção da losartana é desconhecida. O uso não é recomendado; preferir alternativas com mais dados na amamentação.
Sem ajuste específico; usar com cautela e monitorar potássio e creatinina. Contraindicada na estenose de artéria renal. Alterações da função renal costumam reverter com a suspensão.
A exposição a ambos os componentes aumenta na hepatopatia. Usar as menores doses, iniciando com 2,5 mg + 50 mg, e titular lentamente.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Di-hidropiridina que inibe o influxo transmembrana de cálcio pelos canais tipo L do músculo liso vascular e, em menor grau, do miocárdio. Promove vasodilatação arteriolar periférica e redução da resistência vascular, com início lento e sem taquicardia reflexa relevante. Também dilata artérias coronárias.
Antagonista seletivo do receptor AT1 da angiotensina II. Bloqueia vasoconstrição, secreção de aldosterona, ativação simpática e efeitos tróficos da angiotensina II. Cerca de 14% da dose é convertida pelo CYP2C9 e CYP3A4 no metabólito E-3174, 10 a 40 vezes mais potente. Tem leve efeito uricosúrico.
Anlodipino: biodisponibilidade de 64% a 90%, pico em 6 a 12 horas, ligação proteica de cerca de 97%, metabolismo hepático extenso pelo CYP3A4 em metabólitos inativos e meia-vida de 35 a 50 horas; estado de equilíbrio em 7 a 8 dias.
Losartana: biodisponibilidade de cerca de 33%, ligação proteica acima de 98%, metabolismo de primeira passagem com formação do E-3174, cuja meia-vida é de 6 a 9 horas. Eliminação biliar e renal. Nenhum dos dois é removido por hemodiálise.
A Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial considera a combinação de bloqueador do sistema renina-angiotensina com bloqueador de canal de cálcio uma das associações preferenciais, de preferência em comprimido único, no início do tratamento da maioria dos hipertensos estágio 2 ou de alto risco.
É metabolicamente neutra e útil em diabéticos, idosos e pacientes com síndrome metabólica. Se a meta não for atingida, a etapa seguinte é acrescentar diurético tiazídico ou tiazídico-like.
Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal com potássio, trimetoprima e heparina aumentam o risco de hipercalemia. O duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina com IECA ou outro BRA deve ser evitado, e com alisquireno é contraindicado em diabéticos. AINEs reduzem o efeito anti-hipertensivo e podem precipitar insuficiência renal aguda. A losartana pode aumentar os níveis de lítio. Inibidores potentes ou moderados do CYP3A4 (claritromicina, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, diltiazem) aumentam a exposição ao anlodipino, e indutores (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva-de-são-joão) a reduzem; o fluconazol e a rifampicina também alteram a conversão da losartana em E-3174. O anlodipino aumenta as concentrações de sinvastatina, cuja dose não deve exceder 20 mg/dia, e de ciclosporina e tacrolimo, que devem ser monitorados. Outros anti-hipertensivos, nitratos, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos e baclofeno potencializam a hipotensão.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Biosintética Farmacêutica Ltda. Bula para o profissional de saúde, Bulário Eletrônico da ANVISA. Apresentações, posologia, contraindicações e advertências.
Organon Farmacêutica Ltda. Bula para o profissional de saúde, Bulário Eletrônico da ANVISA. Farmacocinética, populações especiais e interações da losartana.
Viatris. Bula para o profissional de saúde, Bulário Eletrônico da ANVISA. Farmacocinética, uso em idosos e hepatopatas e interações do anlodipino.
Ministério da Saúde. Losartana potássica e besilato de anlodipino no Componente Básico da Assistência Farmacêutica.
Ministério da Saúde. Elenco de medicamentos gratuitos para hipertensão arterial.
Sociedade Brasileira de Cardiologia, Sociedade Brasileira de Hipertensão e Sociedade Brasileira de Nefrologia. Associações preferenciais, comprimido único e populações especiais.
WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Classificação da losartana associada ao anlodipino.
