Gestação
Categoria DNão usar
Contraindicada na gestação. Suspender assim que a gravidez for detectada e substituir por anti-hipertensivo seguro, como metildopa, nifedipino de ação prolongada ou hidralazina.
Associação em dose fixa de candesartana, bloqueador do receptor AT1 de ligação prolongada, com hidroclorotiazida, para hipertensos não controlados com monoterapia, em tomada única diária.
Revisado em pela equipe Astrenmed
Fármacos que atuam no sistema renina-angiotensina, usados no segundo e terceiro trimestres, reduzem a função renal fetal e podem causar oligoidrâmnio, hipoplasia craniana, anúria, hipotensão e morte fetal ou neonatal. Em mulheres em idade fértil, orientar contracepção e planejar a troca antes da gestação.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É uma combinação em dose fixa de candesartana cilexetila, bloqueador seletivo do receptor AT1 da angiotensina II, com hidroclorotiazida, diurético tiazídico. A candesartana tem alta afinidade e dissociação lenta do receptor, o que sustenta o efeito por 24 horas. Associada ao tiazídico, os efeitos anti-hipertensivos se somam e o BRA atenua a ativação da renina e a hipocalemia induzidas pelo diurético. É indicada quando a monoterapia não controla a pressão.
Pró-fármaco hidrolisado em candesartana na absorção; antagonista seletivo do AT1 com ligação firme e dissociação lenta, que reduz vasoconstrição e secreção de aldosterona.
Inibe o cotransportador Na⁺/Cl⁻ do túbulo contorcido distal, aumentando a excreção de sódio, cloreto e água e reduzindo o volume plasmático e a resistência vascular.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Candesartana cilexetila 8 mg + Hidroclorotiazida 12,5 mg | Comprimido | Candesartana cilexetila 8 mgHidroclorotiazida 12,5 mg | Embalagens com 30 comprimidos, entre outras conforme o fabricante. | Atacand HCTVenzer HCT |
| Candesartana cilexetila 16 mg + Hidroclorotiazida 12,5 mg | Comprimido | Candesartana cilexetila 16 mgHidroclorotiazida 12,5 mg | Embalagens com 30 comprimidos, entre outras conforme o fabricante. | Atacand HCTVenzer HCT |
As formulações contêm lactose e corantes óxido de ferro vermelho e amarelo. Conferir a composição em pacientes com intolerância à lactose ou hipersensibilidade a corantes.
Dose, frequência e duração por população.
8 + 12,5 mg ou 16 + 12,5 mg
Maior concentração disponível
Reavaliar após esse prazo
Titular se ClCr 30–80
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 8 mg + 12,5 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Pacientes não controlados com candesartana 8 mg ou com hidroclorotiazida isolada. |
| 16 mg + 12,5 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Pacientes não controlados com candesartana 16 mg ou com 8 mg + 12,5 mg. Acima disso, associar bloqueador de canal de cálcio. | |
| Substituição da associação livre | Mesmas doses dos componentes em uso | 1x/dia | Uso contínuo | Pacientes estáveis com candesartana e hidroclorotiazida em comprimidos separados podem passar para a concentração fixa correspondente. |
Pacientes não controlados com candesartana 8 mg ou com hidroclorotiazida isolada.
Pacientes não controlados com candesartana 16 mg ou com 8 mg + 12,5 mg. Acima disso, associar bloqueador de canal de cálcio.
Pacientes estáveis com candesartana e hidroclorotiazida em comprimidos separados podem passar para a concentração fixa correspondente.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Uso pediátrico | Não recomendado | — | — | Segurança e eficácia não estabelecidas em menores de 18 anos. |
Segurança e eficácia não estabelecidas em menores de 18 anos.
Não usar
Contraindicada na gestação. Suspender assim que a gravidez for detectada e substituir por anti-hipertensivo seguro, como metildopa, nifedipino de ação prolongada ou hidralazina.
Não usar
Contraindicada durante a amamentação. A hidroclorotiazida passa para o leite e pode reduzir a produção láctea. Preferir enalapril ou captopril quando for necessário bloquear o sistema renina-angiotensina.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| ClCr 30 a 80 mL/min/1,73 m²Titular dose | Titular a candesartana isolada antes da associação | 1x/dia | Titular dose. Iniciar a candesartana em dose baixa e passar para a associação somente após definir a dose tolerada. Monitorar potássio e creatinina. |
| ClCr < 30 mL/min/1,73 m² ou anúriaContraindicado | Não usar | — | Contraindicado. Tiazídicos são pouco eficazes e podem agravar a azotemia. |
| Doença hepática crônica leve a moderadaTitular dose | Titular a candesartana isolada antes da associação | 1x/dia | Titular dose. A exposição à candesartana aumenta; pequenas alterações hidroeletrolíticas induzidas pelo tiazídico podem precipitar encefalopatia hepática. |
| Insuficiência hepática grave ou colestaseContraindicado | Não usar | — | Contraindicado. Contraindicada. |
Titular dose. Iniciar a candesartana em dose baixa e passar para a associação somente após definir a dose tolerada. Monitorar potássio e creatinina.
Contraindicado. Tiazídicos são pouco eficazes e podem agravar a azotemia.
Titular dose. A exposição à candesartana aumenta; pequenas alterações hidroeletrolíticas induzidas pelo tiazídico podem precipitar encefalopatia hepática.
Contraindicado. Contraindicada.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| IdosoSem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste. Maior risco de hiponatremia, hipotensão ortostática e piora da função renal; monitorar eletrólitos. |
| Depleção de volume ou de sódioCorrigir antes | Não iniciar até corrigir | — | Corrigir antes. Risco de hipotensão sintomática após a primeira dose. |
Sem ajuste. Maior risco de hiponatremia, hipotensão ortostática e piora da função renal; monitorar eletrólitos.
Corrigir antes. Risco de hipotensão sintomática após a primeira dose.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Comprimido de tomada única diária, com ou sem alimentos. A tomada pela manhã evita noctúria pelo efeito diurético.
Tomar uma vez ao dia, sempre no mesmo horário, de preferência pela manhã, com um copo de água.
Venzer HCT não deve ser partido. Conferir a orientação da marca dispensada antes de fracionar.
Não iniciar até corrigir depleção de volume ou de sódio.
Dosar creatinina, sódio, potássio, glicemia e ácido úrico antes de iniciar e repetir 2 a 4 semanas após o início.
Não é necessário tomar a dose esquecida; tomar a próxima no horário habitual. Não dobrar a dose.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Oral | Via indicada | Única via com apresentação comercial. Tomada única diária, com ou sem alimentos. |
| SNG/SNE | Sem dados | Não há dados de administração por sonda. Em pacientes com sonda, preferir os componentes isolados com formulações adequadas. |
| Sublingual | Não usar | Não há apresentação nem dados para uso sublingual; não é opção para urgência hipertensiva. |
| Endovenosa | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Intramuscular | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Subcutânea | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Retal | Não se aplica | Não há apresentação nem dados para uso retal. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | Não se aplica. |
Única via com apresentação comercial. Tomada única diária, com ou sem alimentos.
Não há dados de administração por sonda. Em pacientes com sonda, preferir os componentes isolados com formulações adequadas.
Não há apresentação nem dados para uso sublingual; não é opção para urgência hipertensiva.
Não existe apresentação parenteral.
Não existe apresentação parenteral.
Não existe apresentação parenteral.
Não há apresentação nem dados para uso retal.
Não se aplica.
Em geral, suspender 24 horas antes de cirurgia pelo risco de hipotensão na indução anestésica. Em hipertensão grave (PAS ≥ 180 ou PAD ≥ 120 mmHg), decidir em conjunto com cirurgião e anestesista.
Em vômitos, diarreia, febre alta ou baixa ingestão hídrica, considerar suspensão temporária até a recuperação, pelo risco de hipotensão, lesão renal aguda e distúrbios de sódio e potássio.
A hidroclorotiazida integra a lista de substâncias proibidas no esporte. Atletas sujeitos a controle antidoping devem ser orientados.
Orientar fotoproteção e autoexame da pele pelo risco de câncer de pele não melanoma associado ao uso cumulativo de hidroclorotiazida.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
Monitorar sódio, potássio, creatinina, glicemia e ácido úrico. Contraindicar na gestação, na lactação, na gota, na insuficiência renal grave e na insuficiência hepática grave ou colestase.
Contraindicada. No segundo e terceiro trimestres, o bloqueio do sistema renina-angiotensina causa insuficiência renal fetal, oligoidrâmnio, hipoplasia craniana e morte fetal ou neonatal; o tiazídico pode causar distúrbios eletrolíticos, icterícia e trombocitopenia neonatais. Suspender assim que a gestação for detectada.
Contraindicada durante a amamentação. A hidroclorotiazida é excretada no leite e pode suprimir a lactação; não há dados sobre a candesartana em humanos.
Com ClCr de 30 a 80 mL/min/1,73 m², titular a candesartana isolada antes da associação. Contraindicada com ClCr < 30 mL/min/1,73 m². Cautela na estenose bilateral de artérias renais ou de artéria de rim único e no transplante renal.
Na doença hepática crônica leve a moderada, titular a candesartana isolada antes da associação. Contraindicada na insuficiência hepática grave e na colestase.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Pró-fármaco convertido em candesartana por hidrólise na parede intestinal. A candesartana é antagonista seletivo do receptor AT1, com afinidade elevada e dissociação lenta, sem atividade agonista. O bloqueio produz aumento dose-dependente de renina, angiotensina I e angiotensina II plasmáticas e redução da aldosterona, sem inibir a ECA nem acumular bradicinina.
Inibe o cotransportador Na⁺/Cl⁻ no túbulo contorcido distal, aumentando a excreção de sódio, cloreto e água e, secundariamente, de potássio e bicarbonato. Reduz o volume plasmático e, a longo prazo, a resistência vascular periférica. Reduz a excreção de cálcio e de ácido úrico.
Candesartana: biodisponibilidade de cerca de 40% em solução e 14% em comprimido, pico em 3 a 4 horas, ligação proteica acima de 99% e volume de distribuição de 0,1 L/kg. Metabolismo hepático mínimo pelo CYP2C9; eliminada inalterada na urina e na bile, com meia-vida de cerca de 9 horas.
Hidroclorotiazida: biodisponibilidade de cerca de 70%, ligação proteica de 60%, volume de distribuição de 0,8 L/kg, sem metabolismo e eliminada inalterada na urina, com meia-vida de cerca de 8 horas. A coadministração não altera a cinética de nenhum dos dois.
A Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial recomenda associar fármacos de classes complementares, em comprimido único sempre que possível, quando a monoterapia não atinge a meta e já no início do tratamento na maioria dos hipertensos estágio 2 ou de alto risco.
A candesartana tem também evidência na insuficiência cardíaca (programa CHARM), mas a associação fixa com tiazídico é indicada apenas para hipertensão.
Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal com potássio, trimetoprima e heparina aumentam o risco de hipercalemia; corticosteroides, ACTH, laxantes, anfotericina B e penicilina G somam-se ao tiazídico na perda de potássio. O duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina com IECA ou alisquireno eleva hipercalemia, hipotensão e lesão renal; com alisquireno, é contraindicado em diabéticos e na TFG < 60 mL/min/1,73 m². AINEs reduzem o efeito anti-hipertensivo e podem precipitar insuficiência renal aguda em idosos, desidratados ou com DRC. O lítio tem a depuração reduzida e deve ser evitado ou monitorado. Hipocalemia e hipomagnesemia potencializam a toxicidade de digitálicos e de antiarrítmicos e fármacos que prolongam o QT. Colestiramina e colestipol reduzem a absorção da hidroclorotiazida. Pode ser necessário ajustar insulina, antidiabéticos orais e alopurinol. Álcool, barbitúricos, opioides e outros anti-hipertensivos potencializam a hipotensão ortostática.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
AstraZeneca do Brasil Ltda. Bula para o profissional de saúde, Bulário Eletrônico da ANVISA. Indicação, posologia, ajustes renal e hepático, contraindicações e farmacocinética.
Bula para o profissional de saúde, Bulário Eletrônico da ANVISA. Apresentações, excipientes e advertências.
Ministério da Saúde. Anti-hipertensivos do Componente Básico da Assistência Farmacêutica.
Sociedade Brasileira de Cardiologia, Sociedade Brasileira de Hipertensão e Sociedade Brasileira de Nefrologia. Terapia combinada, comprimido único, metas pressóricas e populações especiais.
European Society of Hypertension. Associações preferenciais de bloqueador do sistema renina-angiotensina com diurético.
Agência Nacional de Vigilância Sanitária e European Medicines Agency (PRAC). Atualização das informações de segurança da hidroclorotiazida.
WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Classificação da candesartana associada a diuréticos.