Gestação
Categoria DNão usar
Contraindicada na gestação. Suspender assim que a gravidez for detectada e substituir por anti-hipertensivo seguro na gestação, como metildopa, nifedipino de ação prolongada ou hidralazina.
Pró-fármaco bloqueador do receptor AT1 da angiotensina II, de ligação forte e duradoura, de dose única diária, usado na hipertensão arterial e na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida.
Revisado em pela equipe Astrenmed
Fármacos que atuam no sistema renina-angiotensina, usados no segundo e terceiro trimestres, reduzem a função renal fetal e podem causar oligoidrâmnio, hipoplasia craniana, anúria, hipotensão e morte fetal ou neonatal. A candesartana também é contraindicada durante a amamentação.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É um bloqueador do receptor AT1 da angiotensina II (BRA) administrado como pró-fármaco éster, convertido em candesartana durante a absorção intestinal. Liga-se de forma firme e duradoura ao receptor, com bloqueio insuperável que sustenta o efeito anti-hipertensivo por 24 horas. Além da hipertensão, tem benefício demonstrado na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, isoladamente em intolerantes a IECA ou associada a ele. Não inibe a ECA e, por isso, tosse e angioedema são menos frequentes que com os inibidores da ECA.
Pró-fármaco convertido em candesartana, antagonista seletivo do receptor AT1 com afinidade mais de 10.000 vezes maior pelo AT1 que pelo AT2 e dissociação lenta.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Candesartana cilexetila 8 mg | Comprimido | 8 mg | Embalagens com 30 comprimidos, entre outras conforme o fabricante. | AtacandVenzer |
| Candesartana cilexetila 16 mg | Comprimido | 16 mg | Embalagens com 30 comprimidos, entre outras conforme o fabricante. | AtacandVenzer |
| Candesartana cilexetila 32 mg | Comprimido | 32 mg | Embalagens com 30 comprimidos, entre outras conforme o fabricante. | Venzer |
As formulações contêm lactose, e os corantes variam entre as marcas (óxido de ferro vermelho, amarelo crepúsculo). Não há comprimido de 4 mg; conferir se a apresentação dispensada permite divisão quando essa dose for necessária.
Dose, frequência e duração por população.
Até 32 mg/dia
Dobrar a cada 2 semanas até 32 mg
Na hipertensão
Grave ou colestase: contraindicada
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 8 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Dose inicial e de manutenção na hipertensão. Efeito anti-hipertensivo máximo em cerca de 4 semanas. |
| 16 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Para controle pressórico insuficiente com 8 mg. | |
| Hipertensão — controle insuficiente | 32 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Dose máxima. Associar diurético tiazídico costuma ser mais eficaz que aumentar a dose. |
| Insuficiência cardíaca | 4 mg | 1x/dia | Pelo menos 2 semanas | Dose inicial. Dobrar a dose em intervalos de pelo menos 2 semanas conforme pressão arterial, potássio e creatinina. |
| 8 mg a 16 mg | 1x/dia | Pelo menos 2 semanas em cada etapa | Etapas intermediárias da titulação, se a dose anterior foi tolerada. | |
| 32 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Dose-alvo, ou a maior dose tolerada. Pode ser associada a betabloqueador, diuréticos e digitálicos. |
Dose inicial e de manutenção na hipertensão. Efeito anti-hipertensivo máximo em cerca de 4 semanas.
Para controle pressórico insuficiente com 8 mg.
Dose máxima. Associar diurético tiazídico costuma ser mais eficaz que aumentar a dose.
Dose inicial. Dobrar a dose em intervalos de pelo menos 2 semanas conforme pressão arterial, potássio e creatinina.
Etapas intermediárias da titulação, se a dose anterior foi tolerada.
Dose-alvo, ou a maior dose tolerada. Pode ser associada a betabloqueador, diuréticos e digitálicos.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Uso pediátrico | Não recomendado | — | — | Segurança e eficácia não estabelecidas em menores de 18 anos. Não utilizar em menores de 1 ano, pelo risco de prejuízo à maturação renal. |
Segurança e eficácia não estabelecidas em menores de 18 anos. Não utilizar em menores de 1 ano, pelo risco de prejuízo à maturação renal.
Não usar
Contraindicada na gestação. Suspender assim que a gravidez for detectada e substituir por anti-hipertensivo seguro na gestação, como metildopa, nifedipino de ação prolongada ou hidralazina.
Não usar
Contraindicada durante a amamentação. Quando um bloqueador do sistema renina-angiotensina for necessário, preferir enalapril ou captopril.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| Hipertensão com ClCr < 30 mL/minAjustar dose | 4 mg | 1x/dia | Ajustar dose. Dose inicial menor, com titulação conforme resposta. Experiência muito limitada com ClCr < 15 mL/min. A candesartana não é removida por hemodiálise. |
| Insuficiência renal leve a moderadaSem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste. Na insuficiência cardíaca, não há ajuste específico, mas potássio e creatinina devem ser monitorados a cada etapa de titulação. |
| Hipertensão com hepatopatia leve a moderadaAjustar dose | 4 mg | 1x/dia | Ajustar dose. Dose inicial menor, com titulação posterior conforme resposta. |
| Insuficiência hepática grave ou colestaseContraindicado | Não usar | — | Contraindicado. Contraindicada em ambas as indicações; parte da eliminação é biliar. |
Ajustar dose. Dose inicial menor, com titulação conforme resposta. Experiência muito limitada com ClCr < 15 mL/min. A candesartana não é removida por hemodiálise.
Sem ajuste. Na insuficiência cardíaca, não há ajuste específico, mas potássio e creatinina devem ser monitorados a cada etapa de titulação.
Ajustar dose. Dose inicial menor, com titulação posterior conforme resposta.
Contraindicado. Contraindicada em ambas as indicações; parte da eliminação é biliar.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| IdosoSem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste. Atenção a hipotensão ortostática, depleção de volume e função renal. |
| Depleção de volumeDose inicial menor | 4 mg | 1x/dia | Dose inicial menor. Na hipertensão com depleção intravascular, considerar 4 mg como dose inicial e corrigir a volemia. |
Sem ajuste. Atenção a hipotensão ortostática, depleção de volume e função renal.
Dose inicial menor. Na hipertensão com depleção intravascular, considerar 4 mg como dose inicial e corrigir a volemia.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Comprimido de tomada única diária, com ou sem alimentos. A biodisponibilidade não é afetada pela alimentação.
Tomar uma vez ao dia, no mesmo horário, com um copo de água.
Em uso de diurético em dose alta, restrição intensa de sal, vômitos ou diarreia, corrigir a volemia ou iniciar com 4 mg para evitar hipotensão de primeira dose.
Na insuficiência cardíaca, dosar creatinina e potássio antes de cada aumento de dose, feito a intervalos de pelo menos 2 semanas.
Engolir inteiro. A divisão só é aceitável para obter 4 mg quando a apresentação dispensada for sulcada para divisão de dose.
Não é necessário tomar a dose esquecida; tomar a próxima dose no horário habitual. Não dobrar a dose.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Oral | Via indicada | Única via com apresentação comercial. Com ou sem alimentos. |
| SNG/SNE | Permitido | Triturar o comprimido, dispersar em cerca de 10 mL de água filtrada, administrar e lavar a sonda com água em seguida. |
| Sublingual | Não usar | Não há apresentação nem dados para uso sublingual; não é opção para urgência hipertensiva. |
| Endovenosa | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Intramuscular | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Subcutânea | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Retal | Não se aplica | Não há apresentação nem dados para uso retal. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | Não se aplica. |
Única via com apresentação comercial. Com ou sem alimentos.
Triturar o comprimido, dispersar em cerca de 10 mL de água filtrada, administrar e lavar a sonda com água em seguida.
Não há apresentação nem dados para uso sublingual; não é opção para urgência hipertensiva.
Não existe apresentação parenteral.
Não existe apresentação parenteral.
Não existe apresentação parenteral.
Não há apresentação nem dados para uso retal.
Não se aplica.
Em geral, suspender 24 horas antes de cirurgia pelo risco de hipotensão refratária na indução anestésica, que pode exigir fluidos e vasopressores. Em insuficiência cardíaca significativa ou hipertensão grave (PAS ≥ 180 ou PAD ≥ 120 mmHg), decidir em conjunto com cirurgião e anestesista.
Em vômitos, diarreia, febre alta ou baixa ingestão hídrica, considerar suspensão temporária até a recuperação, pelo risco de hipotensão, lesão renal aguda e hipercalemia.
Evitar candesartana com IECA e antagonista mineralocorticoide ao mesmo tempo. Se a associação for indispensável, fazê-la sob supervisão especializada, com potássio, creatinina e pressão monitorados.
Há poucos dados em transplantados renais e na estenose de artéria renal; usar com cautela e monitorar creatinina de perto.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
Monitorar potássio e creatinina, sobretudo na insuficiência cardíaca, na DRC e com poupadores de potássio, IECA ou AINEs. Contraindicada na gestação, na lactação e na hepatopatia grave ou colestase.
Contraindicada pelo risco de insuficiência renal fetal, oligoidrâmnio, hipoplasia craniana e morte fetal ou neonatal, sobretudo no segundo e terceiro trimestres. Suspender assim que a gestação for detectada e iniciar alternativa.
Contraindicada durante a amamentação. Quando um bloqueador do sistema renina-angiotensina for necessário, preferir enalapril ou captopril.
Na hipertensão com ClCr < 30 mL/min, iniciar com 4 mg. Experiência muito limitada com ClCr < 15 mL/min. Monitorar potássio e creatinina, especialmente na insuficiência cardíaca.
Na hepatopatia leve a moderada, iniciar com 4 mg. Contraindicada na insuficiência hepática grave e na colestase.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Pró-fármaco éster hidrolisado na parede intestinal em candesartana, antagonista seletivo do receptor AT1 da angiotensina II, sem atividade agonista, com ligação forte e dissociação lenta, que produz bloqueio insuperável. Bloqueia vasoconstrição, secreção de aldosterona, ativação simpática e efeitos tróficos da angiotensina II. O bloqueio eleva de forma dose-dependente a atividade da renina plasmática e as concentrações de angiotensina I e II, e reduz a aldosterona sérica.
Conversão completa em candesartana durante a absorção; biodisponibilidade de cerca de 14% a 15%, sem efeito de alimentos. Pico plasmático em 3 a 4 horas; ligação a proteínas acima de 99% e volume de distribuição de cerca de 0,1 L/kg.
Eliminada principalmente inalterada pela urina e pela bile; pequena fração é metabolizada pelo CYP2C9 em metabólito inativo. Meia-vida de cerca de 9 horas, sem acúmulo em doses repetidas. Não é removida por hemodiálise.
No CHARM-Alternative, em intolerantes a IECA com fração de ejeção ≤ 40%, a candesartana reduziu morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca. No CHARM-Added, associada ao IECA, também reduziu esse desfecho, à custa de mais hipercalemia e disfunção renal.
No CHARM-Preserved, houve redução apenas de hospitalizações. Na hipertensão de idosos, o SCOPE sugeriu menos AVC não fatal com candesartana.
Diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, eplerenona, amilorida, triantereno), suplementos de potássio, substitutos do sal com potássio, heparina e sulfametoxazol-trimetoprima aumentam o risco de hipercalemia e exigem monitorização, sobretudo na insuficiência cardíaca. O duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina com inibidores da ECA ou alisquireno eleva hipercalemia, hipotensão e lesão renal; a associação com alisquireno é contraindicada em diabéticos e na TFG < 60 mL/min/1,73 m². AINEs, inclusive inibidores seletivos da COX-2 e ácido acetilsalicílico em dose anti-inflamatória, reduzem o efeito anti-hipertensivo e podem precipitar insuficiência renal aguda em idosos, desidratados ou com DRC. A candesartana pode aumentar os níveis de lítio, que deve ser monitorado. Não há interações farmacocinéticas relevantes com varfarina, digoxina, anticoncepcionais orais, glibenclamida, nifedipino ou enalapril. Outros anti-hipertensivos, nitratos, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos e baclofeno potencializam a hipotensão.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
AstraZeneca do Brasil Ltda. Bula para o profissional de saúde, Bulário Eletrônico da ANVISA. Indicações, posologia na hipertensão e na insuficiência cardíaca, populações especiais, contraindicações e farmacocinética.
Bulas profissionais de genéricos e do similar disponíveis no Bulário Eletrônico da ANVISA. Apresentações de 8, 16 e 32 mg e excipientes.
Ministério da Saúde. Elenco de anti-hipertensivos do Componente Básico da Assistência Farmacêutica.
Sociedade Brasileira de Cardiologia, Sociedade Brasileira de Hipertensão e Sociedade Brasileira de Nefrologia. Papel dos BRA no tratamento inicial e combinado e populações especiais.
Sociedade Brasileira de Cardiologia. Uso de BRA na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, doses-alvo e titulação.
Pfeffer MA et al. Lancet 2003;362:759-66.
WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Classificação da candesartana entre os antagonistas da angiotensina II.