Betabloqueador beta-1 altamente seletivo com efeito vasodilatador dependente de óxido nítrico, de tomada única diária, usado na hipertensão arterial e na insuficiência cardíaca crônica estável em idosos a partir de 70 anos.
Revisado em pela equipe Astrenmed
Não há dados em pacientes com insuficiência ou disfunção hepática, e o metabolismo hepático extenso pode elevar muito a exposição; o uso é contraindicado nessa situação. Na insuficiência cardíaca, o início e cada aumento de dose exigem observação clínica por pelo menos 2 horas.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É um betabloqueador de terceira geração, mistura racêmica de dois enantiômeros com ações complementares: o d-nebivolol é um antagonista beta-1 altamente seletivo, e o l-nebivolol promove vasodilatação dependente de óxido nítrico endotelial. O resultado é queda de frequência cardíaca e de resistência vascular periférica com pouco impacto metabólico e respiratório em doses usuais. É indicado na hipertensão essencial e, como adjuvante da terapia padrão, na insuficiência cardíaca crônica estável em idosos a partir de 70 anos.
O d-enantiômero bloqueia seletivamente receptores beta-1; o l-enantiômero estimula a síntese endotelial de óxido nítrico, reduzindo a resistência vascular.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Cloridrato de nebivolol 5 mg | Comprimido | 5,45 mg (equivalente a 5 mg de nebivolol) | Embalagens com 30 comprimidos, entre outras conforme o fabricante. Comprimido sulcado. | NebiletNeblockNebitahNebicNebipreNytebBivolet |
Os comprimidos contêm lactose. Não recomendado em intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose.
Dose, frequência e duração por população.
Efeito pleno em 1–4 semanas
Até 5 mg/dia
Dobrar a cada 1–2 semanas
Na insuficiência cardíaca
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 5 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Hipertensão. Tomar de preferência no mesmo horário. Efeito pleno após 1 a 2 semanas, às vezes 4. Pode ser associado a diurético tiazídico. |
| Insuficiência cardíaca — 70 anos ou mais | 1,25 mg | 1x/dia | 1 a 2 semanas | Iniciar apenas com IC estável, sem descompensação nas últimas 6 semanas. Observar o paciente por pelo menos 2 horas após a primeira dose. |
| 2,5 mg | 1x/dia | 1 a 2 semanas | Aumentar apenas se a dose anterior foi tolerada; observar por 2 horas após cada aumento. | |
| 5 mg | 1x/dia | 1 a 2 semanas | Próxima etapa da titulação conforme tolerância. | |
| 10 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Dose máxima. Se houver piora da IC ou intolerância, reduzir a dose ou suspender; manter a maior dose tolerada. |
Hipertensão. Tomar de preferência no mesmo horário. Efeito pleno após 1 a 2 semanas, às vezes 4. Pode ser associado a diurético tiazídico.
Iniciar apenas com IC estável, sem descompensação nas últimas 6 semanas. Observar o paciente por pelo menos 2 horas após a primeira dose.
Aumentar apenas se a dose anterior foi tolerada; observar por 2 horas após cada aumento.
Próxima etapa da titulação conforme tolerância.
Dose máxima. Se houver piora da IC ou intolerância, reduzir a dose ou suspender; manter a maior dose tolerada.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Uso pediátrico | Não recomendado | — | — | Sem estudos de segurança e eficácia em menores de 18 anos. |
Sem estudos de segurança e eficácia em menores de 18 anos.
Usar somente se claramente necessário
Betabloqueadores reduzem a perfusão placentária e associam-se a restrição de crescimento, morte intrauterina e parto prematuro. Monitorar fluxo uteroplacentário e crescimento fetal; observar o neonato nas primeiras 48 a 72 horas.
Amamentação não recomendada
Excretado no leite em animais; sem dados em humanos. Preferir propranolol ou metoprolol durante a amamentação.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| Insuficiência renalDose inicial menor | 2,5 mg | 1x/dia | Dose inicial menor. Pode ser aumentada para 5 mg/dia, se necessário. Sem experiência na DRC grave (creatinina ≥ 250 µmol/L) na insuficiência cardíaca. |
| Insuficiência hepáticaContraindicado | Não usar | — | Contraindicado na insuficiência ou disfunção hepática. |
Dose inicial menor. Pode ser aumentada para 5 mg/dia, se necessário. Sem experiência na DRC grave (creatinina ≥ 250 µmol/L) na insuficiência cardíaca.
Contraindicado na insuficiência ou disfunção hepática.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| Idoso com 65 anos ou mais — hipertensãoDose inicial menor | 2,5 mg | 1x/dia | Dose inicial menor. Aumentar para 5 mg/dia, se necessário. Experiência limitada acima de 75 anos; monitorar de perto. |
| FC de repouso < 50–55 bpmReduzir dose | Reduzir para a etapa anterior | Conforme tolerância | Reduzir dose. Também reduzir na presença de sintomas de bradicardia. |
Dose inicial menor. Aumentar para 5 mg/dia, se necessário. Experiência limitada acima de 75 anos; monitorar de perto.
Reduzir dose. Também reduzir na presença de sintomas de bradicardia.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Comprimido sulcado de tomada única diária, com ou sem alimentos, de preferência sempre no mesmo horário.
Não iniciar com FC < 60 bpm, PAS < 90 mmHg ou disfunção hepática.
Tomar uma vez ao dia, no mesmo horário, com água.
Para 2,5 mg, partir o comprimido de 5 mg pelo sulco. Para 10 mg na IC, usar 2 comprimidos.
Na insuficiência cardíaca, observar o paciente por pelo menos 2 horas após a primeira dose e após cada aumento.
Para suspender, reduzir a dose à metade a cada semana; na cardiopatia isquêmica, retirar em 1 a 2 semanas.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Oral | Via indicada | Única via com apresentação comercial. Tomada única diária. |
| SNG/SNE | Cautela | Sem dados publicados de administração por sonda. Por ser comprimido de liberação imediata, a trituração e dispersão em água imediatamente antes do uso é tecnicamente possível, mas não validada; preferir alternativa com experiência por sonda, como carvedilol ou bisoprolol. |
| Sublingual | Não usar | Sem apresentação nem dados para uso sublingual. |
| Endovenosa | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Intramuscular | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Subcutânea | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Retal | Não se aplica | Sem apresentação nem dados para uso retal. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | Não se aplica. |
Única via com apresentação comercial. Tomada única diária.
Sem dados publicados de administração por sonda. Por ser comprimido de liberação imediata, a trituração e dispersão em água imediatamente antes do uso é tecnicamente possível, mas não validada; preferir alternativa com experiência por sonda, como carvedilol ou bisoprolol.
Sem apresentação nem dados para uso sublingual.
Não existe apresentação parenteral.
Não existe apresentação parenteral.
Não existe apresentação parenteral.
Sem apresentação nem dados para uso retal.
Não se aplica.
Manter o betabloqueio reduz arritmias na indução e na intubação. Se for decidido interromper, suspender pelo menos 24 horas antes. Cautela com anestésicos depressores do miocárdio; atropina endovenosa pode proteger contra reações vagais.
Supervisionar por no mínimo 2 horas o início e cada incremento de dose para confirmar estabilidade clínica, pressão e frequência cardíaca.
Em psoríase atual ou prévia, avaliar risco-benefício. Betabloqueadores podem aumentar a sensibilidade a alérgenos e a gravidade da anafilaxia.
Betabloqueadores são proibidos em competição em algumas modalidades, como tiro e arco e flecha.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
Contraindicado na insuficiência hepática e em FC < 60 bpm ou PAS < 90 mmHg antes do tratamento. Reduzir a dose se FC < 50–55 bpm. Não suspender abruptamente.
Usar apenas se claramente necessário. Monitorar fluxo uteroplacentário e crescimento fetal; neonatos expostos devem ser observados quanto a bradicardia e hipoglicemia nas primeiras 48 a 72 horas.
Sem dados em humanos; a amamentação não é recomendada durante o uso. Preferir propranolol ou metoprolol.
Na insuficiência renal, iniciar com 2,5 mg/dia e aumentar para 5 mg/dia se necessário. Sem experiência na IC com DRC grave.
Contraindicado na insuficiência ou disfunção hepática.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Mistura racêmica de d-nebivolol e l-nebivolol. O d-enantiômero é um antagonista competitivo altamente seletivo dos receptores beta-1, que reduz frequência cardíaca e pressão arterial em repouso e no exercício. O l-enantiômero potencializa a liberação de óxido nítrico pelo endotélio via L-arginina, possivelmente por agonismo beta-3, produzindo vasodilatação e redução da resistência vascular periférica. Não tem atividade simpatomimética intrínseca nem bloqueio alfa relevante.
Absorção rápida, não afetada por alimentos. Biodisponibilidade de cerca de 12% em metabolizadores rápidos e quase completa em metabolizadores lentos do CYP2D6, sem diferença relevante de efeito clínico pela contribuição dos metabólitos hidroxilados ativos. Ligação a proteínas de cerca de 98%, principalmente albumina.
Metabolismo hepático extenso por hidroxilação (CYP2D6), N-desalquilação e glicuronidação. Meia-vida de 10 horas para os enantiômeros e cerca de 24 horas para os metabólitos em metabolizadores rápidos, mais longa nos lentos. Excreção de 38% na urina e 48% nas fezes, com menos de 0,5% inalterado na urina.
No estudo SENIORS, em pacientes com 70 anos ou mais com insuficiência cardíaca, o nebivolol reduziu o desfecho combinado de mortalidade por todas as causas ou hospitalização cardiovascular, sem redução isolada significativa de mortalidade.
Na hipertensão, reduz a pressão de forma semelhante a outros betabloqueadores, com menor impacto sobre glicemia, lipídios e função erétil.
Verapamil e diltiazem somam efeitos sobre condução AV e contratilidade; o uso endovenoso de verapamil é contraindicado e a associação oral não é recomendada. Antiarrítmicos de classe I e anti-hipertensivos de ação central, como clonidina, metildopa e moxonidina, não são recomendados pelo risco de bradicardia, bloqueio e piora da IC; antiarrítmicos de classe III e digitálicos exigem monitorização da condução. Inibidores do CYP2D6, como fluoxetina, paroxetina, bupropiona e quinidina, aumentam as concentrações de nebivolol. Anestésicos depressores do miocárdio aumentam o risco de hipotensão. Antidepressivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas, nitratos e outros anti-hipertensivos somam efeito hipotensor. Insulina e antidiabéticos orais podem ter os sinais de hipoglicemia mascarados. Simpaticomiméticos podem ter seu efeito antagonizado. Cimetidina aumenta e ranitidina não altera os níveis de nebivolol. AINEs reduzem o efeito anti-hipertensivo.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Bula para o profissional de saúde, Bulário Eletrônico da ANVISA. Indicações, posologia na hipertensão e na IC, populações especiais, contraindicações e farmacocinética.
Bulas profissionais de genéricos e similares no Bulário Eletrônico da ANVISA.
Sociedade Brasileira de Cardiologia, Sociedade Brasileira de Hipertensão e Sociedade Brasileira de Nefrologia. Betabloqueadores de terceira geração no tratamento da hipertensão.
Sociedade Brasileira de Cardiologia. Betabloqueadores na insuficiência cardíaca.
European Society of Cardiology. Indicações de betabloqueadores e perfil metabólico dos agentes vasodilatadores.
Flather MD et al. European Heart Journal. Desfecho combinado de morte ou hospitalização cardiovascular em idosos com IC.
WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Classificação do nebivolol entre os betabloqueadores seletivos.
