Gestação
Categoria DContraindicado
Contraindicado durante a gestação e em mulheres que planejam engravidar. Suspender assim que a gravidez for detectada e substituir por metildopa, nifedipino de ação prolongada ou hidralazina.
Inibidor da ECA pró-fármaco, convertido em benazeprilato, usado em dose única diária na hipertensão arterial de adultos e crianças a partir de 6 anos e na insuficiência renal crônica progressiva.
Revisado em pela equipe Astrenmed
Inibidores da ECA usados no segundo e terceiro trimestres reduzem a função renal fetal e podem causar oligoidrâmnio, hipoplasia craniana e pulmonar, anúria e morte fetal ou neonatal. Não usar em mulheres que planejam engravidar, durante o aleitamento ou na doação de leite; orientar contracepção eficaz.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É um inibidor da enzima conversora de angiotensina (IECA) administrado como pró-fármaco. Após absorção, é hidrolisado principalmente no fígado em benazeprilato, que bloqueia a conversão de angiotensina I em angiotensina II e reduz a degradação da bradicinina. O resultado é vasodilatação, queda da aldosterona e redução da pressão intraglomerular. É usado em dose única diária na hipertensão, inclusive em crianças a partir de 6 anos, e na insuficiência renal crônica progressiva para retardar a perda de função renal.
Pró-fármaco não sulfidrílico hidrolisado em benazeprilato, inibidor da enzima conversora de angiotensina de forte ligação tecidual.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Cloridrato de benazepril 5 mg | Comprimido revestido | 5 mg | Embalagens com 30 ou 90 comprimidos revestidos, entre outras conforme o fabricante. | Bhena |
| Cloridrato de benazepril 10 mg | Comprimido revestido | 10 mg | Embalagens com 20, 30 ou 90 comprimidos revestidos, entre outras conforme o fabricante. | Bhena |
Os comprimidos revestidos não devem ser partidos nem mastigados. Contêm lactose e corantes como dióxido de titânio e óxido de ferro amarelo.
Dose, frequência e duração por população.
Ajustar a cada 1 a 2 semanas
Em 1 ou 2 tomadas
Máx. 0,6 mg/kg/dia ou 40 mg
Até 10 mg/dia
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 10 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Dose inicial na hipertensão em pacientes sem diurético tiazídico. Ajustar a cada 1 a 2 semanas conforme a pressão. |
| 20 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Para controle insuficiente com 10 mg. Se o efeito declinar no fim do intervalo, dividir em 10 mg 2x/dia. | |
| Hipertensão — dose máxima | 40 mg/dia | 1x/dia ou 20 mg 2x/dia | Uso contínuo | Dose máxima diária. Para maior redução da pressão, preferir associar diurético ou outro anti-hipertensivo. |
| Hipertensão em uso de diurético | 5 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Suspender o diurético 2 a 3 dias antes, quando possível, ou iniciar com dose menor sob observação, pelo risco de hipotensão de primeira dose. |
| Insuficiência renal crônica progressiva | 10 mg | 1x/dia | Uso contínuo | Associar outros anti-hipertensivos se for necessária maior redução da pressão. Monitorar potássio e creatinina com frequência. |
Dose inicial na hipertensão em pacientes sem diurético tiazídico. Ajustar a cada 1 a 2 semanas conforme a pressão.
Para controle insuficiente com 10 mg. Se o efeito declinar no fim do intervalo, dividir em 10 mg 2x/dia.
Dose máxima diária. Para maior redução da pressão, preferir associar diurético ou outro anti-hipertensivo.
Suspender o diurético 2 a 3 dias antes, quando possível, ou iniciar com dose menor sob observação, pelo risco de hipotensão de primeira dose.
Associar outros anti-hipertensivos se for necessária maior redução da pressão. Monitorar potássio e creatinina com frequência.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Hipertensão — 6 a 16 anos | 0,2 mg/kg | 1x/dia | Uso contínuo | Dose inicial. Ajustar conforme a pressão até no máximo 0,6 mg/kg/dia ou 40 mg/dia. Não recomendado com TFG < 30 mL/min/1,73 m². |
| Menores de 6 anos | Contraindicado | — | — | Contraindicado abaixo de 6 anos e em crianças com estenose de artéria renal uni ou bilateral ou de rim único. |
Dose inicial. Ajustar conforme a pressão até no máximo 0,6 mg/kg/dia ou 40 mg/dia. Não recomendado com TFG < 30 mL/min/1,73 m².
Contraindicado abaixo de 6 anos e em crianças com estenose de artéria renal uni ou bilateral ou de rim único.
Contraindicado
Contraindicado durante a gestação e em mulheres que planejam engravidar. Suspender assim que a gravidez for detectada e substituir por metildopa, nifedipino de ação prolongada ou hidralazina.
Não usar
Contraindicado durante o aleitamento e a doação de leite. Quando um IECA for necessário na amamentação, preferir enalapril ou captopril.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| ClCr ≥ 30 mL/minSem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste. A eliminação biliar parcial do benazeprilato reduz o acúmulo na disfunção renal leve a moderada. Monitorar potássio e creatinina. |
| ClCr < 30 mL/minAjustar dose | 5 mg | 1x/dia | Ajustar dose. Dose inicial; pode ser aumentada até 10 mg/dia. Se necessário, associar diurético não tiazídico ou outro anti-hipertensivo. Não recomendado em crianças nessa condição. |
| Insuficiência hepáticaSem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste. Na cirrose leve a moderada, a exposição ao benazeprilato não se altera de forma relevante. Suspender diante de icterícia ou elevação importante de enzimas hepáticas. |
Sem ajuste. A eliminação biliar parcial do benazeprilato reduz o acúmulo na disfunção renal leve a moderada. Monitorar potássio e creatinina.
Ajustar dose. Dose inicial; pode ser aumentada até 10 mg/dia. Se necessário, associar diurético não tiazídico ou outro anti-hipertensivo. Não recomendado em crianças nessa condição.
Sem ajuste. Na cirrose leve a moderada, a exposição ao benazeprilato não se altera de forma relevante. Suspender diante de icterícia ou elevação importante de enzimas hepáticas.
Ajustar apenas se ClCr < 30 mL/min. Atenção a hipotensão ortostática e depleção de volume.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Comprimido revestido de tomada única diária, engolido inteiro com um pouco de líquido, com ou sem alimentos.
Tomar uma vez ao dia, no mesmo horário. Na divisão em 2 tomadas, manter intervalo de cerca de 12 horas.
Não partir nem mastigar o comprimido revestido; ingerir com um pouco de líquido.
Com diurético, restrição intensa de sal, vômitos ou diarreia, corrigir a depleção de sal e volume antes de iniciar ou reiniciar o tratamento.
Dosar creatinina, potássio e enzimas hepáticas antes de iniciar; repetir creatinina e potássio nas primeiras semanas e após ajustes.
Tomar assim que lembrar; se estiver próximo do horário seguinte, pular a dose esquecida. Não dobrar a dose.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Oral | Via indicada | Única via com apresentação comercial. Engolir inteiro. |
| SNG/SNE | Com cautela | Na impossibilidade de outra opção, triturar e dispersar em cerca de 10 mL de água. Pausar a dieta, irrigar a sonda com 10 a 30 mL de água, administrar e irrigar novamente. Administrar separadamente da dieta. O revestimento triturado pode aderir à sonda. |
| Sublingual | Não usar | Pró-fármaco que depende de ativação hepática; não há dados para uso sublingual. |
| Endovenosa | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Intramuscular | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Subcutânea | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Retal | Não se aplica | Não há apresentação nem dados para uso retal. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | Não se aplica. |
Única via com apresentação comercial. Engolir inteiro.
Na impossibilidade de outra opção, triturar e dispersar em cerca de 10 mL de água. Pausar a dieta, irrigar a sonda com 10 a 30 mL de água, administrar e irrigar novamente. Administrar separadamente da dieta. O revestimento triturado pode aderir à sonda.
Pró-fármaco que depende de ativação hepática; não há dados para uso sublingual.
Não existe apresentação parenteral.
Não existe apresentação parenteral.
Não existe apresentação parenteral.
Não há apresentação nem dados para uso retal.
Não se aplica.
Em geral, suspender 24 horas antes e no dia da cirurgia pelo risco de hipotensão na indução anestésica. Em insuficiência cardíaca significativa ou hipertensão grave (PAS ≥ 180 ou PAD ≥ 120 mmHg), decidir em conjunto com cirurgião e anestesista.
Em vômitos, diarreia, febre alta ou baixa ingestão hídrica, considerar suspensão temporária até a recuperação, pelo risco de hipotensão, lesão renal aguda e hipercalemia.
Interromper o benazepril antes de dessensibilização com veneno de himenópteros, pelo risco de reação anafilactoide. O mesmo cuidado vale para diálise com membranas de alto fluxo e aférese de LDL com sulfato de dextrano.
Não prescrever a mulheres que planejam engravidar. Orientar contracepção eficaz durante o tratamento e trocar de classe antes da concepção.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
Monitorar potássio e creatinina, sobretudo na DRC progressiva, diabetes e uso de poupadores de potássio. Suspender definitivamente diante de angioedema e contraindicar na gestação e na amamentação.
Contraindicado na gestação pelo risco de oligoidrâmnio, insuficiência renal fetal, hipoplasia craniana e pulmonar e morte fetal ou neonatal. Mulheres e homens em idade reprodutiva devem usar contracepção eficaz.
Contraindicado durante a amamentação e a doação de leite. Preferir enalapril ou captopril quando um IECA for necessário.
Com ClCr < 30 mL/min, iniciar com 5 mg e não ultrapassar 10 mg/dia. Pode ocorrer oligúria e azotemia na IC grave; na doença renovascular, reduzir a dose ou suspender o diurético conforme a função renal.
Sem ajuste específico. Hepatite colestática e insuficiência hepática aguda, potencialmente fatais, foram associadas aos IECA; interromper imediatamente diante de icterícia ou alteração de enzimas.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Pró-fármaco hidrolisado em benazeprilato, inibidor da enzima conversora de angiotensina. Reduz a formação de angiotensina II, com vasodilatação, queda da aldosterona e redução da resistência vascular periférica sem aumento reflexo relevante da frequência cardíaca. A menor degradação da bradicinina contribui para a vasodilatação e para tosse e angioedema. No rim, reduz a pressão intraglomerular e a proteinúria.
Ao menos 37% da dose oral é absorvida. Em jejum, os picos de benazepril e benazeprilato ocorrem em 30 minutos e em 60 a 90 minutos; cerca de 95% de ambos se ligam a proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.
Extensamente metabolizado, sobretudo por hidrólise hepática, e conjugado em acil-glicuronídeos. O benazeprilato é eliminado por vias renal e biliar, com eliminação bifásica: meia-vida inicial de cerca de 3 horas e terminal de cerca de 22 horas, refletindo a forte ligação à ECA.
Em pacientes com DRC avançada não diabética e creatinina entre 3,1 e 5,0 mg/dL, o benazepril reduziu em cerca de 43% o desfecho combinado de duplicação da creatinina, doença renal terminal ou morte, sem aumento importante de eventos adversos.
Associado ao anlodipino, foi superior à associação com hidroclorotiazida na redução de eventos cardiovasculares em hipertensos de alto risco no estudo ACCOMPLISH.
Diuréticos poupadores de potássio (espironolactona, eplerenona, amilorida, triantereno), suplementos de potássio, substitutos do sal com potássio, trimetoprima e heparina aumentam o risco de hipercalemia e exigem monitorização. O duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina com BRA ou alisquireno é contraindicado pelo aumento de hipercalemia, hipotensão e lesão renal. Sacubitril/valsartana é contraindicado pelo risco de angioedema, com intervalo obrigatório de 36 horas na troca; inibidores de mTOR (sirolimo, everolimo, tensirolimo) também aumentam esse risco. AINEs reduzem o efeito anti-hipertensivo e, em idosos, desidratados ou com DRC, podem precipitar insuficiência renal aguda. O benazepril eleva os níveis de lítio e pode potencializar a hipoglicemia de insulina e antidiabéticos orais. Diuréticos e outros anti-hipertensivos potencializam a hipotensão. Reações nitritoides foram descritas com ouro injetável.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Bula para o profissional de saúde, Bulário Eletrônico da ANVISA. Indicações, posologia adulta e pediátrica, ajuste renal, contraindicações e farmacocinética.
Sociedade Brasileira de Cardiologia, Sociedade Brasileira de Hipertensão e Sociedade Brasileira de Nefrologia. Uso de IECA no tratamento inicial e combinado, na DRC e em populações especiais.
Ministério da Saúde. Inibidores da ECA padronizados no Componente Básico da Assistência Farmacêutica.
Hou FF et al. N Engl J Med 2006;354:131-40. Benazepril na DRC avançada não diabética.
Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-28.
Kidney Disease: Improving Global Outcomes. Bloqueio do sistema renina-angiotensina na DRC com albuminúria e monitorização de potássio e creatinina.
WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Classificação do benazepril entre os inibidores da ECA.