Vasodilatador arterial direto usado por via endovenosa na crise hipertensiva da gestação e da pré-eclâmpsia, e por via oral na hipertensão arterial resistente e, associado a nitrato, na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida.
Revisado em pela equipe Astrenmed
A vasodilatação arterial ativa o simpático e o sistema renina-angiotensina, com taquicardia, aumento do débito cardíaco e retenção de sódio. Pode precipitar angina e alterações isquêmicas no ECG; na doença coronariana, usar apenas associada a betabloqueador e, no uso crônico, com diurético.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É um derivado da ftalazina com efeito relaxante direto sobre a musculatura lisa das arteríolas, provavelmente por inibir a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático e a fosforilação da miosina. Reduz a resistência vascular periférica e a pós-carga com pouca ação sobre o leito venoso, o que preserva os reflexos posturais. Por via EV, é um dos fármacos de primeira linha para a crise hipertensiva na gestação; por via oral, é usada na hipertensão resistente e, com dinitrato de isossorbida, na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida.
Relaxa a musculatura lisa arteriolar e reduz a pós-carga, com taquicardia reflexa e retenção de sódio como respostas compensatórias.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Cloridrato de hidralazina 25 mgRENAME | Drágea | 25 mg | Embalagens com 20 drágeas, entre outras conforme o fabricante. | Apresolina |
| Cloridrato de hidralazina 50 mg | Drágea | 50 mg | Embalagens com 20 drágeas, entre outras conforme o fabricante. | Apresolina |
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Cloridrato de hidralazina 20 mg/mLUso restrito a hospitais | Solução injetável | Cloridrato de hidralazina 20 mg/mLVolume da ampola 1 mL (20 mg) | Caixas com ampolas de 1 mL, conforme o fabricante. Contém propilenoglicol. | Nepresol |
A Apresolina contém sacarose e glúten, não sendo recomendada a portadores de doença celíaca; a de 25 mg contém óxido de ferro amarelo e as duas concentrações contêm dióxido de titânio.
Dose, frequência e duração por população.
Repetir a cada 20 min, máx. 30 mg
Repetir em 20–30 min, máx. 40 mg
Até 50–200 mg/dia
Mulheres e acetilador desconhecido
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 25 mg | 2x/dia | Uso contínuo | Dose inicial na hipertensão, associada a betabloqueador e diurético para conter a taquicardia reflexa e a retenção hídrica. |
| 50 mg | 2x/dia | Uso contínuo | Faixa de manutenção de 50 a 200 mg/dia. Em mulheres e em acetiladores lentos ou com perfil desconhecido, não ultrapassar 100 mg/dia. | |
| Hipertensão na gestação — via oral | 25 a 50 mg | 2 a 4x/dia | Até o parto e no puerpério, conforme a pressão | Agente adicional à metildopa ou ao nifedipino de ação prolongada. Faixa usual de 50 a 200 mg/dia. |
| Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida | 25 mg | 3x/dia, com dinitrato de isossorbida 20 mg 3x/dia | Titular a cada 2 a 4 semanas | Dose-alvo de 75 mg 3x/dia com isossorbida 40 mg 3x/dia. Associação indicada em pacientes negros sintomáticos já otimizados ou com intolerância aos bloqueadores do sistema renina-angiotensina. |
| Insuficiência cardíaca crônica — dose plena | 50 a 75 mg | 6/6 h, ou 100 mg 2 a 3x/dia | Uso contínuo | Retirada gradual quando indicada a suspensão, exceto em lúpus induzido ou discrasia sanguínea, que exigem interrupção imediata. |
Dose inicial na hipertensão, associada a betabloqueador e diurético para conter a taquicardia reflexa e a retenção hídrica.
Faixa de manutenção de 50 a 200 mg/dia. Em mulheres e em acetiladores lentos ou com perfil desconhecido, não ultrapassar 100 mg/dia.
Agente adicional à metildopa ou ao nifedipino de ação prolongada. Faixa usual de 50 a 200 mg/dia.
Dose-alvo de 75 mg 3x/dia com isossorbida 40 mg 3x/dia. Associação indicada em pacientes negros sintomáticos já otimizados ou com intolerância aos bloqueadores do sistema renina-angiotensina.
Retirada gradual quando indicada a suspensão, exceto em lúpus induzido ou discrasia sanguínea, que exigem interrupção imediata.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Crise hipertensiva | 5 a 10 mg | Injeção lenta; repetir após 20 a 30 minutos se necessário | Até controle pressórico | Dose máxima de 40 mg. Monitorar pressão arterial e frequência cardíaca a cada 5 minutos; efeito em 10 a 20 minutos, com duração de 2 a 6 horas. |
| Crise hipertensiva — infusão contínua | 200 a 300 mcg/min | Infusão contínua inicial | Até resposta; manter 50 a 150 mcg/min | A velocidade de manutenção é individualizada. Usar SF 0,9%; não diluir em soluções com glicose. |
| Crise hipertensiva na gestação e pré-eclâmpsia grave | 5 mg | A cada 20 minutos, conforme a pressão | Até PA ≤ 150/100 mmHg e > 130/80 mmHg | Dose máxima de 30 mg. Associar sulfato de magnésio quando indicado. Evitar quedas bruscas, pelo risco de hipoperfusão placentária e sofrimento fetal; monitorar o feto. |
Dose máxima de 40 mg. Monitorar pressão arterial e frequência cardíaca a cada 5 minutos; efeito em 10 a 20 minutos, com duração de 2 a 6 horas.
A velocidade de manutenção é individualizada. Usar SF 0,9%; não diluir em soluções com glicose.
Dose máxima de 30 mg. Associar sulfato de magnésio quando indicado. Evitar quedas bruscas, pelo risco de hipoperfusão placentária e sofrimento fetal; monitorar o feto.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Uso pediátrico | Sem indicação em bula | — | — | Segurança e eficácia não estabelecidas em crianças nas apresentações brasileiras. Uso restrito a protocolos de nefrologia ou terapia intensiva pediátrica. |
Segurança e eficácia não estabelecidas em crianças nas apresentações brasileiras. Uso restrito a protocolos de nefrologia ou terapia intensiva pediátrica.
5 mg EV a cada 20 min na crise; VO 50 a 200 mg/dia
Primeira linha na crise hipertensiva da gestação, apesar da categoria C. Evitar no primeiro trimestre quando houver alternativa. Hipotensão materna brusca pode comprometer a perfusão placentária; há relatos de trombocitopenia neonatal.
Dose habitual
Excretada no leite em quantidade muito pequena, sem efeitos descritos nos lactentes. Compatível com a amamentação.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| ClCr < 30 mL/min ou creatinina > 2,5 mg/dLAjustar dose | Reduzir a dose ou ampliar o intervalo | Conforme resposta clínica | Ajustar dose. A meia-vida se prolonga e a substância ativa pode acumular. Titular pela resposta pressórica, com intervalos de 8 a 16 horas na DRC avançada. |
| Disfunção hepáticaAjustar dose | Reduzir a dose ou ampliar o intervalo | Conforme resposta clínica | Ajustar dose. Metabolismo hepático por acetilação e grande efeito de primeira passagem; a disfunção hepática aumenta a biodisponibilidade e a exposição. |
Ajustar dose. A meia-vida se prolonga e a substância ativa pode acumular. Titular pela resposta pressórica, com intervalos de 8 a 16 horas na DRC avançada.
Ajustar dose. Metabolismo hepático por acetilação e grande efeito de primeira passagem; a disfunção hepática aumenta a biodisponibilidade e a exposição.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| IdosoDose inicial menor | 25 mg | 1 a 2x/dia | Dose inicial menor. Pela função renal reduzida e maior risco de hipotensão e isquemia, iniciar com dose baixa e titular lentamente. |
| Acetiladores lentos e mulheresDose máxima menor | Até 100 mg/dia | Em 2 a 4 tomadas | Dose máxima menor. Maior risco de síndrome lúpus-símile. Se 100 mg/dia não forem suficientes, avaliar o perfil acetilador antes de aumentar. |
Dose inicial menor. Pela função renal reduzida e maior risco de hipotensão e isquemia, iniciar com dose baixa e titular lentamente.
Dose máxima menor. Maior risco de síndrome lúpus-símile. Se 100 mg/dia não forem suficientes, avaliar o perfil acetilador antes de aumentar.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Drágeas para uso crônico, de preferência sempre na mesma relação com as refeições. A solução injetável é diluída e aplicada em injeção EV lenta ou infusão, com monitorização da pressão a cada 5 minutos.
Na gestante com PA ≥ 160/110 mmHg, tratar em até 30 a 60 minutos; associar sulfato de magnésio se houver pré-eclâmpsia com sinais de gravidade.
Diluir 1 ampola (20 mg) em SF 0,9% ou água para injetáveis conforme a concentração desejada. Não usar soluções com glicose, que degradam a hidralazina.
Aplicar a dose EV de forma lenta, em 1 a 2 minutos, e aguardar 20 minutos antes de repetir, pois o pico de efeito ocorre em 10 a 20 minutos.
Aferir pressão arterial e frequência cardíaca a cada 5 minutos durante o uso EV e manter vigilância do bem-estar fetal na gestante.
Reduzir a pressão de forma gradual; hipotensão abrupta pode causar isquemia cerebral, miocárdica ou placentária. Ter cristaloide disponível para correção.
No uso crônico, tomar em horários regulares, sempre com ou sempre sem alimentos, pois a comida aumenta a biodisponibilidade. Não partir as drágeas.
Crise hipertensiva na gestação e pré-eclâmpsia grave
1 ampola (20 mg/1 mL) + 19 mL de água para injetáveis ou SF 0,9%
Dose máxima acumulada de 30 mg na gestante. Se não houver controle, trocar de agente conforme o protocolo.
1 ampola (20 mg/1 mL) + 19 mL de água para injetáveis ou SF 0,9%
Dose máxima acumulada de 30 mg na gestante. Se não houver controle, trocar de agente conforme o protocolo.
Crise hipertensiva fora da gestação
1 ampola (20 mg/1 mL) + 9 mL de SF 0,9% ou água para injetáveis
Dose máxima de 40 mg.
1 ampola (20 mg/1 mL) + 9 mL de SF 0,9% ou água para injetáveis
Dose máxima de 40 mg.
Hipertensão grave que exige controle contínuo
1 ampola (20 mg/1 mL) + 49 mL de SF 0,9%
Incompatível com soluções de glicose. Não misturar com outros fármacos na mesma solução.
1 ampola (20 mg/1 mL) + 49 mL de SF 0,9%
Incompatível com soluções de glicose. Não misturar com outros fármacos na mesma solução.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Oral | Via indicada | Drágeas para uso crônico. Não partir nem mastigar. |
| SNG/SNE | Permitido | Triturar a drágea e dispersar em 10 mL de água filtrada. Administrar 1 hora antes ou 2 horas depois da dieta e lavar a sonda antes e depois. |
| Sublingual | Não usar | Sem apresentação ou dados para uso sublingual. |
| Endovenosa | Uso hospitalar | Solução de 20 mg/mL diluída em SF 0,9% ou água para injetáveis, em injeção lenta ou infusão contínua, com monitorização a cada 5 minutos. |
| Intramuscular | Alternativa | Possível quando não há acesso venoso, com 10 a 20 mg IM; início mais lento e menos previsível que a via EV. |
| Subcutânea | Não se aplica | Via não prevista para a solução injetável. |
| Retal | Não se aplica | Não há apresentação nem dados para uso retal. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | Não se aplica. |
Drágeas para uso crônico. Não partir nem mastigar.
Triturar a drágea e dispersar em 10 mL de água filtrada. Administrar 1 hora antes ou 2 horas depois da dieta e lavar a sonda antes e depois.
Sem apresentação ou dados para uso sublingual.
Solução de 20 mg/mL diluída em SF 0,9% ou água para injetáveis, em injeção lenta ou infusão contínua, com monitorização a cada 5 minutos.
Possível quando não há acesso venoso, com 10 a 20 mg IM; início mais lento e menos previsível que a via EV.
Via não prevista para a solução injetável.
Não há apresentação nem dados para uso retal.
Não se aplica.
Na crise hipertensiva, objetivar PA entre 130–150/80–100 mmHg. Quedas abruptas, especialmente após nifedipino ou com depleção de volume, podem causar bradicardia fetal.
Pode haver hipotensão durante procedimentos. Não usar adrenalina para tratá-la, pois intensifica a taquicardia da hidralazina; preferir volume e vasopressor alfa-adrenérgico.
Em coronariopatas, iniciar o betabloqueador alguns dias antes da hidralazina para bloquear a taquicardia reflexa e evitar angina.
Solicitar FAN, exame de urina e hemograma a cada 6 meses. Neuropatia periférica responde à suplementação de piridoxina ou à suspensão.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
Associar betabloqueador e diurético no uso crônico, usar a menor dose eficaz, limitar a 100 mg/dia em mulheres e acetiladores lentos e suspender ao primeiro sinal de síndrome lúpus-símile ou discrasia sanguínea.
Atravessa a placenta. Apesar da categoria, é primeira linha na crise hipertensiva da gestação pela longa experiência clínica. Evitar quedas bruscas da pressão; evitar no primeiro trimestre quando houver alternativa.
Excretada no leite em quantidade mínima, sem efeitos adversos descritos nos lactentes. Pode ser mantida durante a amamentação.
Com ClCr < 30 mL/min ou creatinina > 2,5 mg/dL, reduzir a dose ou aumentar o intervalo conforme a resposta, para evitar acúmulo.
Na disfunção hepática, reduzir a dose ou aumentar o intervalo conforme a resposta, pela maior biodisponibilidade.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Vasodilatador direto que atua principalmente nas arteríolas, inibindo a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático mediada por IP3 e a fosforilação da miosina na musculatura lisa arterial; também pode estimular a via do óxido nítrico e abrir canais de potássio. Reduz a resistência vascular periférica e a pós-carga, com pouca ação venosa. A queda da pressão desencadeia taquicardia reflexa, aumento do débito cardíaco e ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Na insuficiência cardíaca, combinada ao dinitrato de isossorbida, reduz pós e pré-carga e pode limitar a tolerância ao nitrato por efeito antioxidante.
Absorção oral rápida e quase completa, com grande efeito de primeira passagem; a biodisponibilidade é de 26% a 50% e maior em acetiladores lentos e com alimentos. Volume de distribuição de 1,5 L/kg, afinidade pela parede arterial e ligação a proteínas de 88% a 90%.
Metabolizada no fígado por N-acetiltransferase 2, hidroxilação e conjugação; a hidrazona do ácido pirúvico é o principal metabólito plasmático. Meia-vida de 2 a 4 horas, com efeito hipotensor de 2 a 6 horas após dose EV e mais prolongado por via oral. Eliminação urinária, quase toda como metabólitos.
Na crise hipertensiva da gestação, hidralazina EV, labetalol EV e nifedipino oral têm eficácia semelhante para reduzir a pressão; protocolos brasileiros usam hidralazina como primeira escolha pela disponibilidade.
No estudo A-HeFT, a associação de hidralazina e dinitrato de isossorbida reduziu mortalidade e hospitalização em pacientes autodeclarados negros com insuficiência cardíaca classe III–IV já em terapia otimizada.
Outros anti-hipertensivos, vasodilatadores, diuréticos, nitratos, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, álcool e anestésicos potencializam a hipotensão; a administração de hidralazina EV logo após diazóxido ou nifedipino oral pode provocar queda acentuada da pressão. Betabloqueadores são associados de propósito para conter a taquicardia reflexa, e a hidralazina aumenta a biodisponibilidade de propranolol e metoprolol por reduzir o efeito de primeira passagem. Adrenalina e outros simpatomiméticos beta intensificam a taquicardia e não devem ser usados para tratar hipotensão em pacientes em uso de hidralazina. AINEs e corticosteroides reduzem o efeito anti-hipertensivo por retenção de sódio. Inibidores da MAO podem potencializar a hipotensão.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Novartis Biociências. Bula para o profissional de saúde, Bulário Eletrônico da ANVISA. Posologia na hipertensão e na insuficiência cardíaca, acetilação, lúpus induzido e ajuste renal e hepático.
Cristália Produtos Químicos Farmacêuticos. Bula para o profissional de saúde, Bulário Eletrônico da ANVISA. Doses EV, diluição, velocidade de infusão e contraindicações.
Ministério da Saúde. Cloridrato de hidralazina comprimidos de 25 mg e 50 mg e solução injetável de 20 mg/mL.
Ministério da Saúde, Secretaria de Atenção Primária à Saúde. Tratamento da crise hipertensiva na gestação com hidralazina EV, diluição e dose máxima.
Federação Brasileira das Associações de Ginecologia e Obstetrícia. Anti-hipertensivos na crise hipertensiva e metas pressóricas na gestação.
Sociedade Brasileira de Cardiologia, Sociedade Brasileira de Hipertensão e Sociedade Brasileira de Nefrologia. Vasodilatadores diretos na hipertensão resistente e nas emergências hipertensivas.
Sociedade Brasileira de Cardiologia. Associação de hidralazina e nitrato na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida e doses-alvo.
WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Classificação da hidralazina entre os derivados da hidrazinoftalazina.
