Associação em dose fixa de betabloqueador não seletivo com diurético tiazídico, em duas tomadas diárias, para hipertensão arterial em pacientes que necessitam dos dois componentes.
Revisado em pela equipe Astrenmed
O propranolol bloqueia receptores beta-2 e pode causar broncoespasmo grave; a associação é contraindicada na asma, na bradicardia sinusal, no bloqueio AV acima de 1º grau e na insuficiência cardíaca congestiva. A hidroclorotiazida exige monitorização periódica de potássio, sódio, magnésio, glicemia e ácido úrico.
O essencial do perfil clínico em uma tela.
É uma combinação em dose fixa de propranolol, betabloqueador não seletivo e lipofílico, com hidroclorotiazida, diurético tiazídico. Os efeitos anti-hipertensivos são aditivos e o betabloqueio atenua a ativação do sistema renina-angiotensina provocada pelo diurético. Exige duas tomadas diárias pela meia-vida curta do propranolol e tem perfil metabólico menos favorável que as associações preferenciais atuais, sendo reservada a pacientes que necessitam dos dois componentes.
Antagonista competitivo de receptores beta-1 e beta-2; reduz frequência cardíaca, débito cardíaco e liberação de renina.
Inibe a reabsorção de sódio e cloreto no túbulo contorcido distal, aumentando a excreção de água, sódio e potássio.
Concentrações, embalagens e nomes comerciais no Brasil.
| Apresentação | Forma farmacêutica | Concentração / composição | Embalagem | Nomes comerciais |
|---|---|---|---|---|
| Cloridrato de propranolol 40 mg + Hidroclorotiazida 12,5 mg | Comprimido | Cloridrato de propranolol 40 mgHidroclorotiazida 12,5 mg | Embalagens com 30 comprimidos, entre outras conforme o fabricante. | Tenadren |
| Cloridrato de propranolol 80 mg + Hidroclorotiazida 12,5 mg | Comprimido | Cloridrato de propranolol 80 mgHidroclorotiazida 12,5 mg | Embalagens com 30 comprimidos, entre outras conforme o fabricante. | Tenadren |
| Cloridrato de propranolol 40 mg + Hidroclorotiazida 25 mg | Comprimido | Cloridrato de propranolol 40 mgHidroclorotiazida 25 mg | Embalagens com 30 comprimidos, entre outras conforme o fabricante. | Tenadren |
| Cloridrato de propranolol 80 mg + Hidroclorotiazida 25 mg | Comprimido | Cloridrato de propranolol 80 mgHidroclorotiazida 25 mg | Embalagens com 30 comprimidos, entre outras conforme o fabricante. | Tenadren |
Os comprimidos contêm lactose. Não recomendado em intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose. Os comprimidos não devem ser partidos.
Dose, frequência e duração por população.
Individualizar pela resposta
Somando todas as fontes
Até 3 comp. de 25 mg/dia
Contraindicado
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Dose usual | 1 a 2 comprimidos | 2x/dia | Uso contínuo | Escolher a proporção conforme a dose de cada componente já tolerada. Não ultrapassar 480 mg/dia de propranolol nem 75 mg/dia de hidroclorotiazida. |
| Início ou substituição dos componentes isolados | 1 comprimido de 40 mg + 12,5 mg | 2x/dia | Uso contínuo | Ajustar em intervalos semanais pela pressão arterial e frequência cardíaca, trocando a proporção conforme a necessidade de cada componente. |
Escolher a proporção conforme a dose de cada componente já tolerada. Não ultrapassar 480 mg/dia de propranolol nem 75 mg/dia de hidroclorotiazida.
Ajustar em intervalos semanais pela pressão arterial e frequência cardíaca, trocando a proporção conforme a necessidade de cada componente.
| Indicação | Dose | Frequência | Duração | Observações |
|---|---|---|---|---|
| Menores de 12 anos | Contraindicado | — | — | Uso contraindicado nessa faixa etária, também na icterícia neonatal e infantil. |
| Adolescentes a partir de 12 anos | 1 a 2 comprimidos | 2x/dia | Uso contínuo | Mesmos limites diários do adulto. Em hipertensão pediátrica, preferir monoterapias com mais dados. |
Uso contraindicado nessa faixa etária, também na icterícia neonatal e infantil.
Mesmos limites diários do adulto. Em hipertensão pediátrica, preferir monoterapias com mais dados.
Evitar
O propranolol associa-se a restrição de crescimento e a bradicardia e hipoglicemia neonatais; a hidroclorotiazida atravessa a placenta, reduz o volume plasmático e pode causar distúrbios eletrolíticos, icterícia e trombocitopenia neonatais. Preferir metildopa, nifedipino de ação prolongada ou labetalol.
Uso não recomendado
O propranolol passa pouco ao leite, mas a hidroclorotiazida é excretada no leite e, em doses maiores, pode suprimir a lactação. Preferir o propranolol isolado se necessário.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| Insuficiência renal leve a moderadaSem ajuste | Sem ajuste posológico específico | Conforme indicação | Sem ajuste. Usar com cautela, monitorando creatinina e eletrólitos. |
| ClCr < 30 mL/min ou anúriaContraindicado | Não usar | — | Contraindicado. Tiazídicos perdem eficácia e podem precipitar azotemia na DRC grave. |
| Insuficiência hepática graveContraindicado | Não usar | — | Contraindicado. Distúrbios eletrolíticos podem precipitar encefalopatia, e a exposição ao propranolol aumenta. Na hepatopatia leve a moderada, usar com cautela. |
Sem ajuste. Usar com cautela, monitorando creatinina e eletrólitos.
Contraindicado. Tiazídicos perdem eficácia e podem precipitar azotemia na DRC grave.
Contraindicado. Distúrbios eletrolíticos podem precipitar encefalopatia, e a exposição ao propranolol aumenta. Na hepatopatia leve a moderada, usar com cautela.
| Condição | Ajuste / Dose | Frequência | Observações |
|---|---|---|---|
| IdosoDose inicial menor | Iniciar com 40 mg + 12,5 mg | 2x/dia | Dose inicial menor. Maior risco de hipotensão ortostática, bradicardia, hiponatremia e hipocalemia. |
Dose inicial menor. Maior risco de hipotensão ortostática, bradicardia, hiponatremia e hipocalemia.
Técnica de aplicação, vias e situações especiais.
Comprimido em duas tomadas diárias, a primeira pela manhã e a segunda no início da tarde ou à noite, sempre com a mesma relação com as refeições.
Antes de iniciar, investigar asma, frequência cardíaca, condução AV e sinais de insuficiência cardíaca.
Dosar potássio, sódio, magnésio, creatinina, glicemia e ácido úrico.
Tomar de 12 em 12 horas; evitar a segunda dose muito tarde, pelo efeito diurético noturno.
Levantar-se devagar, sobretudo no início e após aumento de dose, pelo risco de hipotensão ortostática.
Engolir inteiro; para doses intermediárias, usar outra proporção ou os componentes isolados.
Para suspender, reduzir ao longo de algumas semanas pelo componente betabloqueador.
| Via | Status | Observações |
|---|---|---|
| Oral | Via indicada | Única via com apresentação comercial. |
| SNG/SNE | Cautela | Sem dados publicados para a associação. Em pacientes com sonda, preferir os componentes isolados, com propranolol triturado e disperso em água. |
| Sublingual | Não usar | Sem apresentação nem dados para uso sublingual. |
| Endovenosa | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Intramuscular | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Subcutânea | Não se aplica | Não existe apresentação parenteral. |
| Retal | Não se aplica | Sem apresentação nem dados para uso retal. |
| Tópica/mucosas | Não se aplica | Não se aplica. |
Única via com apresentação comercial.
Sem dados publicados para a associação. Em pacientes com sonda, preferir os componentes isolados, com propranolol triturado e disperso em água.
Sem apresentação nem dados para uso sublingual.
Não existe apresentação parenteral.
Não existe apresentação parenteral.
Não existe apresentação parenteral.
Sem apresentação nem dados para uso retal.
Não se aplica.
O betabloqueio costuma ser mantido, mas o diurético favorece hipovolemia e distúrbios eletrolíticos. Coordenar com cirurgião e anestesista; considerar manter apenas o propranolol isolado no dia da cirurgia e dosar eletrólitos antes.
Orientar limitação da exposição solar, uso de protetor e autoexame da pele. Reavaliar o uso em pacientes com história de câncer de pele não melanoma.
Queda súbita da acuidade visual ou dor ocular nas primeiras semanas exige suspensão imediata e avaliação oftalmológica urgente.
Diuréticos são proibidos em competição e fora dela, e betabloqueadores em algumas modalidades.
Contraindicações, monitoramento e eventos adversos.
Contraindicado na asma, na bradicardia sinusal, no bloqueio AV acima de 1º grau, na IC congestiva e na DRC grave. Monitorar eletrólitos, glicemia e ácido úrico. Não suspender abruptamente.
Uso não recomendado. Risco de restrição de crescimento, bradicardia e hipoglicemia neonatais pelo propranolol e de distúrbios eletrolíticos, icterícia e trombocitopenia neonatais pela hidroclorotiazida.
Uso não recomendado. A hidroclorotiazida passa ao leite e pode reduzir a lactação; se um betabloqueador for necessário, preferir o propranolol isolado.
Contraindicado na anúria e com ClCr < 30 mL/min. Na DRC leve a moderada, usar com cautela e monitorar creatinina e eletrólitos.
Contraindicado no distúrbio hepático grave. Na cirrose, distúrbios eletrolíticos podem precipitar encefalopatia e a exposição ao propranolol aumenta.
Farmacologia, interações e informação regulatória.
Antagonista competitivo e não seletivo dos receptores beta-1 e beta-2. Reduz as respostas cronotrópica, inotrópica e vasodilatadora ao estímulo adrenérgico, diminui débito cardíaco e liberação de renina e atenua a ativação do sistema renina-angiotensina provocada pelo diurético.
Inibe o cotransportador Na-Cl no túbulo contorcido distal, aumentando a excreção de sódio, cloreto e água e, secundariamente, de potássio, magnésio e íons hidrogênio. No uso crônico, reduz a resistência vascular periférica. Diminui a excreção de cálcio e ácido úrico.
Propranolol: absorção quase completa com biodisponibilidade de cerca de 25% pela primeira passagem, ligação proteica de 80% a 95%, ampla distribuição, inclusive no sistema nervoso central, metabolismo hepático extenso e meia-vida de 3 a 6 horas.
Hidroclorotiazida: absorção de cerca de 70%, sem metabolismo, ligação proteica de cerca de 64%, meia-vida de 6 a 15 horas e excreção renal inalterada. Atravessa a placenta e passa ao leite.
A associação de betabloqueador com tiazídico tem efeito aditivo, mas maior impacto metabólico e não é a combinação preferencial nas diretrizes atuais, que priorizam IECA ou BRA com bloqueador de canal de cálcio ou diurético.
Pode ser útil quando já há indicação de propranolol e necessidade de diurético para atingir a meta pressórica.
Verapamil e diltiazem, sobretudo por via endovenosa, somam efeitos sobre condução AV e contratilidade, com risco de bradicardia grave e bloqueio. Digitálicos somam bradicardia e, com a hipocalemia induzida pela hidroclorotiazida, aumentam o risco de arritmias; fármacos que prolongam o QT também têm risco aumentado de torsades de pointes na hipocalemia. A hidroclorotiazida reduz a depuração renal do lítio, com risco de toxicidade. Corticosteroides, ACTH e laxantes estimulantes potencializam a perda de potássio. Inibidores do metabolismo hepático, como cimetidina, fluvoxamina e fluoxetina, elevam os níveis de propranolol, e rifampicina os reduz. O propranolol aumenta os níveis de lidocaína e rizatriptana. AINEs reduzem os efeitos anti-hipertensivo e diurético. Insulina e antidiabéticos orais podem necessitar de ajuste, e os sinais de hipoglicemia ficam mascarados. Colestiramina e colestipol reduzem a absorção da hidroclorotiazida. Adrenalina pode causar hipertensão com bradicardia reflexa, e a retirada da clonidina deve ocorrer só após a do betabloqueador. Álcool, barbitúricos, opioides e outros anti-hipertensivos potencializam a hipotensão ortostática.
Fontes regulatórias e clínicas utilizadas.
Bula para o profissional de saúde, Bulário Eletrônico da ANVISA. Posologia, contraindicações, advertências e farmacocinética.
Bulário Eletrônico da ANVISA. Advertências sobre câncer de pele não melanoma, derrame coroidal, glaucoma agudo e toxicidade respiratória aguda.
Ministério da Saúde. Propranolol e hidroclorotiazida isolados no Componente Básico da Assistência Farmacêutica.
Sociedade Brasileira de Cardiologia, Sociedade Brasileira de Hipertensão e Sociedade Brasileira de Nefrologia. Combinações de anti-hipertensivos e papel de betabloqueadores e diuréticos.
European Society of Cardiology. Associações em dose fixa e efeitos metabólicos.
Agência Nacional de Vigilância Sanitária e European Medicines Agency (PRAC). Atualização de segurança sobre uso cumulativo de hidroclorotiazida.
WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Classificação da associação de propranolol com tiazidas.
