Lisossomos

Reconheça a organela

Um lisossomo isolado está no limite da resolução do microscópio óptico. Ele “aparece” quando a célula tem muitos (grânulos), quando acumula resíduo pigmentado (lipofuscina) ou quando se usa histoquímica para fosfatase ácida.

Lâmina histológica

Figura 1. Macrófagos em linfonodo ou baço, histoquímica para fosfatase ácida, 1000x. Grânulos citoplasmáticos marrons ou vermelhos (conforme o cromógeno) = lisossomos.

Roteiro de observação

1
Escolha a célulaFagócitos: macrófagos, neutrófilos, células de Kupffer, osteoclastos.
2
Procure grânulosPontos densos, de tamanho variável, espalhados pelo citoplasma.
3
Confirme a naturezaReação positiva para fosfatase ácida = enzima marcadora do lisossomo.
4
ConteúdoMaterial fagocitado (hemácias, pigmento, bactérias) indica fagolisossomos.

Em 30 segundos

O essencial de visão geral

Vesículas de membrana única com dezenas de hidrolases ácidas (proteases, lipases, nucleases, glicosidases, fosfatases).
Uma bomba de prótons (H+-ATPase) mantém o interior em pH em torno de 5; proteínas de membrana muito glicosiladas protegem a membrana da digestão.
As enzimas são feitas no RER e marcadas com manose-6-fosfato no Golgi, que as endereça ao lisossomo.
Defeito de uma enzima = doença de depósito lisossômico (Gaucher, Tay-Sachs, Pompe, mucopolissacaridoses).

O que são os lisossomos

Os lisossomos são o sistema digestivo da célula. Na ME aparecem como corpos densos, redondos ou irregulares, de conteúdo heterogêneo, envoltos por uma única membrana. O aspecto varia porque depende do que está sendo digerido.

O pH ácido é uma trava de segurança: as hidrolases funcionam mal no pH neutro do citosol. Se um lisossomo se rompe, o dano é limitado — exceto quando muitos se rompem ao mesmo tempo, como na silicose.

Do RER ao lisossomo: como as enzimas chegam

Síntese no RER
Hidrolases recebem oligossacarídeos N-ligados como qualquer glicoproteína.
Marcação no Golgi
Na face cis a manose é fosforilada: surge a manose-6-fosfato.
Triagem na TGN
Receptores de manose-6-fosfato captam as enzimas em vesículas com clatrina.
Endossomo tardio
O pH ácido solta a enzima do receptor, que volta ao Golgi; o compartimento amadurece em lisossomo.

Formas que você vai encontrar

Fagolisossomo

Fagossomo + lisossomo; em macrófagos com bactérias ou hemácias.

Autofagolisossomo

Contém fragmentos de mitocôndrias ou de RE.

Corpo residual

Resto não digerível que fica na célula; acumula como lipofuscina.

Grânulo azurófilo

Lisossomo especializado do neutrófilo, com mieloperoxidase.

Lisossomos em quatro imagens

Como o lisossomo raramente é visto sozinho, a galeria mostra as células e os pigmentos que denunciam sua presença.

Lipofuscina em neurônio

Gânglio ou córtex de idoso, HE, 1000x. Grânulos amarelo-acastanhados finos agrupados num polo do pericário. São corpos residuais: restos de membranas oxidadas que os lisossomos não conseguem digerir. Também aparecem em cardiomiócitos, perto dos polos do núcleo.

HE1000xCorpo residual

Macrófagos com hemossiderina

Hemorragia antiga, HE e Perls, 400x. Macrófagos com grânulos castanho-dourados no HE que ficam azuis na reação de Perls: ferro de hemácias digeridas, guardado em lisossomos (siderossomos).

HEPerlsFagolisossomo

Microscopia eletrônica

ME de transmissão de macrófago ou hepatócito. Corpos densos de membrana única, tamanhos variados, alguns com material lamelar ou restos de organelas (autofagossomos). Compare com mitocôndrias, que têm dupla membrana e cristas.

MECorpos densosAutofagia

Célula de Gaucher

Medula óssea ou baço, HE, 1000x. Macrófagos grandes com citoplasma fibrilar, de aspecto em “papel de seda amassado”, cheios de glicocerebrosídeo não digerido por falta de glicocerebrosidase. Exemplo clássico de depósito lisossômico.

HEDepósitoPatologia

Pense em lisossomo quando houver grânulos em célula fagocitária, pigmento de resíduo ou reação para fosfatase ácida. Na ME, procure corpos densos de membrana única e conteúdo heterogêneo.

Aumento a aumento

100x — onde há fagocitose
Seios do linfonodo, polpa vermelha do baço, sinusoides hepáticos, áreas de hemorragia ou osso em remodelação.
400x — células com citoplasma granular
Macrófagos de citoplasma amplo, às vezes com material ingerido; osteoclastos multinucleados nas lacunas de Howship.
1000x — grânulos e pigmentos
Grânulos azurófilos no neutrófilo (esfregaço com Leishman); lipofuscina amarelada em neurônios e cardiomiócitos.
Histoquímica
Fosfatase ácida (método de Gomori) marca os lisossomos; na imuno-histoquímica, CD68 é uma proteína de membrana lisossômica usada para identificar macrófagos.
ME
Membrana única, matriz densa e heterogênea, sem cristas; às vezes restos de organelas ou figuras de mielina.

Pegadinhas

Lipofuscina (amarela, sem ferro) não é hemossiderina (dourada, Perls positiva) nem melanina (castanho-escura, em melanócitos e queratinócitos). Grânulos específicos do neutrófilo não são lisossomos; os azurófilos são.

Descrição-modelo para a prova prática

Modelo de descrição

Corte histológico em grande aumento mostrando macrófagos de citoplasma amplo, com numerosos grânulos citoplasmáticos de tamanho variado, positivos para fosfatase ácida, correspondentes a lisossomos. Alguns contêm material fagocitado (fagolisossomos). Em células de vida longa observam-se grânulos amarelo-acastanhados perinucleares de lipofuscina, que representam corpos residuais.

Em eletromicrografia: corpos densos de membrana única e conteúdo heterogêneo.

Grânulos e vesículas que confundem

Várias organelas são vesículas redondas de membrana. A distinção vem do conteúdo (enzima marcadora), da membrana (única ou dupla) e da célula em que aparecem.

EstruturaAchado-chaveComo diferenciar

Peroxissomos

Achado-chaveVesícula de membrana única, matriz homogênea

Como diferenciarCatalase positiva, não fosfatase ácida; abundantes em hepatócitos e túbulo proximal.

Mitocôndria

Achado-chaveDupla membrana com cristas

Como diferenciarCristas internas visíveis na ME; conteúdo organizado, não heterogêneo.

Grânulos de secreção

Achado-chaveGrânulos homogêneos no polo apical

Como diferenciarUniformes e polarizados; liberados por exocitose, não usados para digestão.

Grânulos do neutrófilo

Achado-chaveAzurófilos + específicos

Como diferenciarSó os azurófilos (primários, mieloperoxidase) são lisossomos; os específicos têm lactoferrina e lisozima.

Melanossomos

Achado-chaveGrânulos castanho-escuros

Como diferenciarEm melanócitos e queratinócitos basais; Fontana-Masson positivos.

Quando falta uma hidrolase, o substrato dela se acumula dentro dos lisossomos, que incham e distorcem a célula. As doenças de depósito lisossômico são, em geral, autossômicas recessivas e atingem órgãos ricos em fagócitos ou com grande renovação de membranas (fígado, baço, medula, cérebro).

Doenças de depósito lisossômico clássicas

Doença	Enzima deficiente	Material acumulado	Pista
Gaucher	Glicocerebrosidase	Glicocerebrosídeo	Macrófagos em “papel amassado”; esplenomegalia
Tay-Sachs	Hexosaminidase A	Gangliosídeo GM2	Neurônios balonizados; mancha vermelho-cereja
Niemann-Pick A/B	Esfingomielinase	Esfingomielina	Macrófagos espumosos
Pompe	Alfa-glicosidase ácida	Glicogênio	Cardiomegalia e miopatia
Hurler	Alfa-L-iduronidase	Mucopolissacarídeos	Fácies grosseira, opacidade corneana
Fabry (ligada ao X)	Alfa-galactosidase A	Globotriaosilceramida	Dor neuropática, angioqueratomas, doença renal

Várias têm terapia de reposição enzimática ou de redução de substrato, indicada e acompanhada por especialista.

Enzima lisossômica ausente → substrato preso no lisossomo → célula “cheia” e órgão aumentado.

Outras correlações

Síndrome de Chédiak-Higashi

Defeito no tráfego de vesículas: grânulos gigantes em neutrófilos, infecções de repetição e albinismo parcial.

Silicose

Sílica fagocitada rompe os fagolisossomos dos macrófagos alveolares, liberando enzimas e mediadores que estimulam fibrose.

Lipofuscina

Marca do envelhecimento celular; abundante na atrofia parda do coração.

Doença de célula I

Falha da manose-6-fosfato: enzimas secretadas para o plasma, lisossomos vazios de enzima.

Referências bibliográficas

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Alberts B, Johnson A, Lewis J, Morgan D, Raff M, Roberts K, Walter P. Biologia Molecular da Célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed; 2017.
2
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3
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Ross MH, Pawlina W. Histologia: texto e atlas — correlações com biologia celular e molecular. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2021.
4
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Kierszenbaum AL, Tres LL. Histologia e Biologia Celular: uma introdução à patologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.
5
Livro-texto2021
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robbins & Cotran Patologia: bases patológicas das doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2021.

Fontes das imagens

As imagens deste atlas têm finalidade educacional e foram produzidas a partir de lâminas histológicas reais e de representações didáticas.

Parte delas pode ter sido editada ou aprimorada digitalmente para destacar as estruturas e os achados descritos no texto.

Aviso importante

Material educacional. Não substitui o laudo anatomopatológico, a avaliação clínica, os protocolos institucionais nem a consulta às bulas.